Durante mucho tiempo, se pensó que la depresión era el resultado de un simple desarreglo bioquímico en el cerebro, y todavía mucha gente, incluidos profesionales, siguen creyéndolo. Sin embargo, los datos más actuales parecen indicar otras explicaciones. Sabemos con fuerte respaldo empírico que, para que una persona se deprima, es necesario que en el ambiente en que vive ocurran cambios que sean percibidos como desagradables. La expresión utilizada en psicología es pérdida de reforzadores, lo que significa que la persona pierde algo o a alguien valioso.
La depresión puede ser producida por cambios vitales como: pérdida o enfermedad de personas queridas, enfermedad propia, problemas maritales o familiares, problemas o pérdida del trabajo, problemas económicos, cambios de domicilio, sufrir otro problema psicológico, y cualquier otro acontecimiento que implique que la persona se vea privada de algo que considera importante.
Desde esta perspectiva, cuando la persona percibe estas pérdidas pasaría por un período normal de tristeza, pero si no sabe afrontarla con eficacia, comenzaría a sentir los cambios emocionales, cognitivos y conductuales, relatados en el apartado anterior y empezaría a deprimirse.
Parte de estos cambios implican modificaciones en el funcionamiento bioquímico del Sistema Nervioso Central. El cerebro segrega menos neurotransmisores, y ello ayudaría a que la depresión se asentara. Los neurotransmisores son unas sustancias que participan en el funcionamiento del Sistema Nerviosos Central, y contribuyen a la regulación del estado emocional.
Así pues, los cambios bioquímicos que se producen en el cerebro, serían el resultado y no la causa de la depresión. Sería algo parecido a lo que sucede con otras sustancias en otro tipo de reacciones emocionales. Así, por ejemplo, la adrenalina participa en las reacciones de ansiedad pero no es su causa. Cuando una persona se pone ansiosa lo hace como resultado de la percepción de peligro y a partir de ahí el organismo inyecta adrenalina en la sangre, lo que da sustento bioquímico a la ansiedad. La causa de la ansiedad no es la adrenalina, sino que ésta es parte del proceso de ansiedad.
Por lo tanto, la reducción de neurotransmisores cerebrales es parte del proceso de la depresión, pero no la causa. Sin embargo, tiene un peso importante en la instalación del proceso depresivo, puesto que su reducción afecta a la regulación de funciones del cerebro como los ciclos de sueño vigilia, o el estado de ánimo.
Concluyendo, desde nuestro punto de vista, la depresión no podría ser considerada como una enfermedad, entendiendo enfermedad como un proceso provocado por deficiencias orgánicas. La depresión sería un complejo trastorno psicológico que provocaría alteraciones orgánicas.